Publication year: 2017
Introdução:
a esquizofrenia é considerada um dos mais severos e complexos transtornos mentais que acomete tanto a qualidade de vida do indivíduo que convive com a doença quanto a de sua família. Caracteriza-se principalmente por sintomas denominados positivos (alteração no processo do pensamento, percepções e afeto) e negativos (embotamento afetivo-volitivo,perdas cognitivas e sintomas depressivos). Os fatores de risco para este transtorno são epifenômenos de processos fisiopatológicos que resultam de uma interação gene-ambiente ainda pouco compreendida. A hipótese da dopamina é o principal conceito que fundamenta a atividade antipsicótica, conforme esta, os sintomas positivos estariam relacionados a níveis elevados de dopamina na via mesolímbica, enquanto os sintomas negativos e cognitivos,possivelmente estão associados a níveis diminuídos desse neurotransmissor na viamesocortical. Os antipsicóticos cessam os sintomas da esquizofrenia, no entanto, 40% dospacientes permanecem resistentes (refratários) ao tratamento. Os pacientes com esquizofreniarefratária ao tratamento apresentam menor capacidade de síntese de dopamina do que aquelescom boa resposta aos antipsicóticos de primeira geração, sendo que uma adequada resposta aotratamento medicamentoso coincidi com uma maior densidade de sinapses dopaminérgicas,isto subsidia uma base biológica para a refratariedade. O polimorfismo de nucleotídeo simplesé uma variação da sequência de DNA devido a uma única diferença de nucleotídeos entre osalelos. Alguns deles podem ter efeitos funcionais e podem alterar a regulação positiva da expressão do receptor induzida por dopamina. Três principais destes polimorfismos foramabordados neste estudo:
rs1800497, rs1799732 e rs6280. Objetivo:
investigar a frequência dospolimorfismos rs1800497, rs1799732 e rs6280 e a ocorrência da esquizofrenia refratária
Introduction:
Schizophrenia is considered one of the most severe and complex mentaldisorders that affect both the quality of life of the individual living with the disease and that ofhis family. It is characterized mainly by symptoms denominated positive (alteration in thethought process, perceptions and affection) and negative (affective-volitional blunting,cognitive losses and depressive symptoms). The risk factors for this disorder areepiphenomena of pathophysiological processes that result from a gene-environmentinteraction still poorly understood. The hypothesis of dopamine is the main conceptunderlying antipsychotic activity, as this, positive symptoms would be related to elevateddopamine levels in the mesolimbic pathway, while negative and cognitive symptoms arepossibly associated with decreased levels of this neurotransmitter in the mesocorticalpathway. Antipsychotics cease the symptoms of schizophrenia, however, 40% of patientsremain resistant (refractory) to treatment. Patients with treatment-refractory schizophreniahave a lower capacity for dopamine synthesis than those with a good response to first-generation antipsychotics, and an adequate response to drug treatment coincided with a higherdensity of dopaminergic synapses, this subsidizes a biological basis for refractoriness. Singlenucleotide polymorphism is a variation of the DNA sequence due to a single nucleotidedifference between the alleles. Some of them may have functional effects and may alter thepositive regulation of dopamine-induced receptor expression. Three major of thesepolymorphisms were addressed in this study:
rs1800497, rs1799732 and rs6280. Objective:
to investigate the frequency of polymorphisms rs1800497, rs1799732 and rs6280 and theoccurrence of refractory schizophrenia
