Hidratação e n-acetilcisteína na insuficiência renal aguda por contraste iodado: estudo experimental em ratos
Hydration and N-acetycysteine in acute renal caused by iodated constrat: an experiment with rats
Publication year: 2005
A insuficiência renal aguda (IRA) apresenta-se sob as formas isquêmica e nefrotóxica. Em ambas, os mecanismos fisiopatológicos consistem em alterações da hemodinâmica glomerular e da homeostase tubular relacionadas, entre outras causas, ao desequilíbrio entre geração de espécies reativas de oxigênio e antioxidantes endógenos. Entre as drogas nefrotóxicas mais utilizadas na clínica destacam-se os contrastes iodados (CI). As manobras terapêuticas de prevenção da lesão inicial pelos CI incluem a hiperhidratação e a administração de agentes antioxidantes, com enfoque recente para a n-acetilcisteína (NAC). Este estudo visou avaliar o efeito do CI, associado ou não a hiperhidratação e NAC, sobre a função renal (FR) de ratos. A FR foi avaliada pelo clearance de creatinina (CLcr). Foi avaliada também a geração urinária de peróxidos de hidrogênio pelo método FOX II com a finalidade de se verificar a peroxidação lipídica, e realizou-se análise histopatológica dos rins dos animais do estudo.
Foram utilizados ratos wistar adultos machos divididos em 5 grupos como segue:
grupo 1 (controle): 3ml/kg de água (A) intra-peritoneal (i.p.) 1x/d, 5 dias; grupo 2 (CI): 3ml/kg de CI ioxitalamato de meglumina e sódio (IMS) i.p. 1x/d, 5 dias; grupo 3 (CI + água): 150mg/kg de antioxidante NAC via oral (VO) e após 1 hora(h) 3ml/kg de CI i.p.1x/d, 5dias; grupo 4 (CI + NAC): recebeu 12ml de A VO e após 1h 3ml/kg de CI i.p. 1x/d, 5 dias; grupo 5 (CI + água + NAC): 150mg/kg de NAC diluído em 12ml de A VO e após 1h 3ml/kg de CI i.p. 1x/d, 5 dias. Os resultados mostraram que o grupo CI apresentou um CLcr significativamente menor que o grupo controle (0,54 vs 0,77 ml/min respectivamente, p < 0,012). O grupo que recebeu CI + NAC mostrou significante melhora no CLcr quando comparado ao grupo CI (0,76 vs 0,54ml/min, respectivamente, p < 0,043). Não houve diferenças estatísticas significantes entre os demais grupos com relação ao CLcr. A técnica )de FOX mostrou geração de peróxido urinário significantemente maior do grupo CI (11,38nmol/gCr) quando comparado aos demais grupos (controle = 4,24 nmol/gCr, p < 0,001, água + CI = 6,67 nmol/gCr p = 0,001, NAC + CI = 4,71 nmol/gCr, p < 0,001 e água + NAC + CI = 5,09 nmol/gCr, p < 0,001). O estudo histológico dos cinco grupos estudados não revelou alterações estruturais no tecido renal. O estudo confirma o efeito nefrotóxico do CI e pressupõe que o uso da NAC pode proteger o rim desta lesão. O uso concomitante da hiperhidratação com objetivo de potencializar seu efeito pode ser considerado, no entanto este estudo não demonstrou benefício adicional desta associação.
Renal acute failure (ARF) can be ischemic or nephrotoxic. In both cases the physiopathologic mechanisms consist of alterations of the glomerular hemodinamic and of the tubular homeostase, related among others, to unbalance between reactive species generation and endogenous antioxidants. Among the most used nephrotoxic clinical drugs are the iodated contrasts (IC). Therapeutic manipulations to prevent early lesion by IC include the hyper-hydration and the provision of antioxidant agents, with a recent focus on N-acetylcysteine (NAC). This paper intended to evaluate the effect of IC associated or not to hyper-hydration and NAC on the renal function of rats. The renal flow was evaluated by the clearance of creatinine (CLcr). The urinary generation of hydrogen peroxide was also evaluated by the FOX II method to check the lipid peroxidation and a histopathological analysis of the animals' kidneys was performed.
