A isoflavona e o sistema heme-oxigenase na insuficiência renal aguda isquêmica em ratos

Publication year: 2005

A insuficiência renal aguda (IRA) isquêmica é mediada por espécies reativas de oxigênio (EROs), o que confere caráter oxidativo a essa lesão. Neste estudo foram investigados a isoflavona e seu possível mediador, o sistema heme-oxigenase (HO), como protetores antioxidantes. Foram utilizados ratos Wistar, adultos, machos, pesando de 250-300 g. O procedimento de isquemia renal consistiu em clampeamento dos pedículos por 30 minutos.

Os animais foram distribuídos da seguinte forma:

Grupo SHAM (controle, sem clampeamento renal); Grupo Isquemia; Grupo Isoflavona (animais que receberam 8mg/kg/dia, via oral (v.o.), 5dias); Grupo Isquemia+Isoflavona; Grupo Protoporfirina de zinco (ZnPP) (inibidor de HO, 50 µmol/kg, intraperitoneal, (i.p.), 60 minutos antes da cirurgia); Grupo Isquemia+ZnPP; Grupo Hemin (indutor de HO, 1 mg/100g, i.p., 24h antes da cirurgia); Grupo Isquemia+Hemin; Grupo Isoflavona +Hemin e Grupo Isquemia+ Isoflavona+ Hemin. Foram avaliados a função renal (FR) (clearance de creatinina, método Jaffé), a peroxidação lipídica (FOX-2); o malondeldeído (MDA), tióis no tecido renal e a atividade de enzima antioxidante (catalase). Os grupos isquêmicos tratados com isoflavona ou Hemin demonstraram melhora da FR, redução da peroxidação lipídica e aumento da atividade da catalase. O uso de ZnPP não alterou a FR, porém induziu maiores índices de peroxidação lipídica e redução da atividade de enzima antioxidante, quando comparado com o Grupo SHAM e o Grupo Isquemia+Hemin. A associação isoflavona e Hemin não conferiu proteção adicional à lesão isquêmica, sugerindo que o efeito protetor antioxidante da isoflavona seja mediado pelo sistema HO
Ischemic Acute renal failure (IRA) is mediated by reactive oxygen species (ROS), which confer an oxidative character to this disease. In this study, isoflavone and its likely mediator, the heme-oxygenase (HO) system, were investigated for their antioxidant activity. Adult male Wistar rats, weighing 250-300 g, were used. Renal ischemia was induced by clamping of renal pedicles for 30 minutes.

The animals were divided into the following groups:

SHAM group (control, with no renal clamping); ischemia group; isoflavone group (animals that received 8mg/kg/day orally (v.o.) for 5 days); ischemia+isoflavone group; zinc-protoporphyrin (ZnPP) group (inhibitor of HO, 50 µmol/kg, intraperitoneal (i.p.), 60 minutes before surgery); ischemia+ZnPP group; Hemin group (HO inducer, 1 mg/100g i.p. 24h before surgery); ischemia+Hemin group; isoflavone+Hemin group and the ischemia+isoflavone+Hemin group. Renal function (RF) (creatinine clearance, Jaffé method), lipid peroxidation (FOX-2), malondialdehyde (MDA), thiols in the renal tissue and the activity of antioxidant enzyme (catalase) were evaluated. The ischemic groups treated with isoflavone or Hemin presented improved RF, a reduction in lipid peroxidation and an increase in antioxidant enzyme activity. The use of ZnPP did not alter RF; however, it did induce higher rates of lipid peroxidation and a reduction in antioxidant enzyme activity, in comparison to the SHAM and ischemia+Hemin groups. The association of isoflavone and Hemin did not confer any additional protection for ischemia, suggesting that antioxidant protection can be mediated by HO system.