Publication year: 2024
Introdução:
A doença renal crônica (DRC) consiste na perda permanente da função renal e é reconhecida como um problema global de saúde pública. A DRC está fortemente associada com a injúria renal aguda (IRA), visto que esta é um forte preditor da diminuição da função dos rins, principalmente quando a homeostase renal está comprometida, como por exemplo em grandes cirurgias e após o uso de contrastes iodados. A nefropatia induzida por contraste (NIC) é considerada a terceira principal causa de injúria renal aguda (IRA) em pacientes hospitalizados. Na tentativa de prevenir a NIC, vários fármacos já foram testados, porém sem efeito comprovado para reduzir o risco de IRA pós contraste (IRA-PC). O tocilizumabe (TCZ) é um anticorpo monoclonal humanizado que atua contra o receptor de interleucina-6 (IL-6R) que possui efeitos antioxidantes, anti- apoptóticos e anti-inflamatórios. Objetivo:
avaliar o efeito do tocilizumabe sobre a função renal de ratos com doença renal crônica expostos à IRA-PC. Métodos:
Foram utilizados ratos da raça Wistar, machos e adultos, pesando entre 250- 300 g. Grupos Experimentais:
Sham: animais submetidos à simulação do ato cirúrgico do modelo de DRC (5/6), sem alteração das estruturas renais, no 1° dia do protocolo experimental, acompanhados por 28 dias; IC: animais saudáveis que receberam CI (6 ml/kg, intraperitoneal, i.p., dose única);TCZ: animais saudáveis que receberam TCZ (4mg/kg, i.p., dose única); DRC: animais submetidos à técnica 5/6 de ablação renal (modelo de doença renal crônica), no 1º dia do protocolo experimental, acompanhados por 28 dias; DRC+CI: animais DRC que receberam CI (6 ml/kg, i.p., dose única), no 26º dia do protocolo experimental; DRC+TCZ: animais DRC que receberam TCZ (4mg/kl, i.p., dose única, 26° dia) e DRC+TCZ+CI: animais DRC que receberam TCZ, no 26° dia e CI, 27º dia). Foram avaliados clearance de inulina e para-aminohipurato, albuminúria, creatinina plasmática e urinária, metabólicos oxidativos e peróxidos urinários, TBARS urinário, análise de tióis, análise inflamatória e histologia do tecido renal. Resultados:
O grupo DRC+CI apresentou redução acentuada do clearance de inulina, enquanto que a creatinina sérica, microalbuminúria, excreção de metabólitos oxidativos e avaliação da resposta inflamatória pela IL-1 aumentaram significativamente na comparação com os grupos DRC e Sham. O grupo DRC+TCZ confirmou melhora significativa no clearance de inulina, esse resultado se coaduna com a redução da IL-1, quando comparado ao DRC. O grupo DRC+CI+TCZ demonstrou elevação na função renal, no perfil oxidativo, aproximando-se dos níveis apresentados pelos grupos Sham e TCZ . Conclusão:
O TCZ confirmou-se como fator renoprotetor e antioxidante, atenuando a progressão da morbidade da DRC e protegendo o rim potencial nefrotóxico do CI.
Introduction:
Chronic kidney disease (CKD) involves the permanent loss of kidney function and is recognized as a global public health issue. CKD is closely associated with acute kidney injury (AKI), as it strongly predicts the decline of renal function, particularly when renal homeostasis is compromised, such as during major surgeries or after the use of iodinated contrast agents. Contrast-induced nephropathy (CIN) is considered the third leading cause of acute kidney injury (AKI) in hospitalized patients. In attempts to prevent CIN, various drugs have been tested, but none have shown a proven effect in reducing the risk of post-contrast AKI (PC-AKI). Tocilizumab (TCZ) is a humanized monoclonal antibody that acts against the interleukin-6 receptor (IL-6R), possessing antioxidant, anti-apoptotic, and anti-inflammatory effects. Objective:
To evaluate the effect of tocilizumab on renal function in rats with chronic kidney disease exposed to PC-AKI. Methods:
Male adult Wistar rats weighing between 250-300 grams were used. Experimental Groups:
Sham: Animals underwent a simulation of the CKD model surgery (5/6), without altering renal structures, on the first day of the experimental protocol, followed for 28 days; IC: Healthy animals that received IC (6 ml/kg, intraperitoneal, i.p., single dose); TCZ: Healthy animals that received TCZ (4mg/kg, i.p., single dose); CKD: Animals underwent the 5/6 nephrectomy technique (chronic kidney disease model) on the first day of the experimental protocol, followed for 28 days; CKD+IC: CKD animals that received IC (6 ml/kg, i.p., single dose), on the 26th day of the experimental protocol; CKD+TCZ: CKD animals that received TCZ (4mg/kg, i.p., single dose, 26th day); and CKD+TCZ+IC: CKD animals that received TCZ on the 26th day and IC on the 27th day. Inulin and para-aminohippurate clearance, albuminuria, plasma and urinary creatinine, oxidative metabolites and urinary peroxides, urinary TBARS, thiol analysis, inflammatory analysis, and renal tissue histology were evaluated. Results:
The CKD+IC group showed a significant reduction in inulin clearance, while serum creatinine, microalbuminuria, oxidative metabolite excretion, and IL-1 inflammatory response increased significantly compared to the CKD and Sham groups. The CKD+TCZ group demonstrated a significant improvement in inulin clearance, consistent with a reduction in IL-1 compared to CKD. The CKD+IC+TCZ group showed an improvement in renal function and oxidative profile, approaching the levels presented by the Sham and TCZ groups. Conclusion:
TCZ proved to be a renoprotective and antioxidant factor, attenuating the progression of CKD morbidity and protecting the kidneys from the potential nephrotoxicity of IC.
